Zuhra Pavlova, un endocrinologo e scientifico University Hospital MSU. le mani. "Gli ospedali sistema di medicina."
La vitamina D carenza immunitaria E infertilità maschile
REALI PROBLEMI DEL SECOLO 21: infertilità maschile, l'obesità e la vitamina D - C'è una relazione?
SOMMARIO
Nell'ultimo mezzo secolo l'umanità sta rapidamente guadagnando peso e perdere capacità riproduttiva. La qualità e di parametri spermatici un costantemente peggiorando.
malattie somatiche (diabete, obesità, sindrome metabolica, ipertensione, ecc) ottenere significativamente più giovani. Oltre agli aspetti medici del Fattori e il cibo di qualità ambientale può essere dannoso per la funzione riproduttiva. La mancanza di alcune sostanze può non solo causare disagio o compromissione funzionale e portare a gravi disturbi metabolici compresa la perdita di alcune funzioni o lo sviluppo di condizioni patologiche che minacciano la vita dell'organismo o del suo riproduzione.
Il ruolo della vitamina D nel corpo umano difficilmente può essere sopravvalutata. recettori della vitamina D si trovano in tutti i tessuti del corpo comprese tessuto testicolare. Dalla fine del secolo scorso un gran numero di ricerche mediche mirava a di identificare il meccanismo patogenetico di alcune malattie, tra cui il disordine endocrino e carenza di vitamina D. Questo articolo mostra le relazioni patogenetici di tali condizioni come l'obesità, la carenza di vitamina D e la sterilità maschile.
Parole chiave: vitamina D, infertilità maschile, l'obesità, carenza di androgeni.
SOMMARIO
L'ultimo mezzo secolo l'umanità sta rapidamente guadagnando peso e di perdere le capacità riproduttive. Qualitative e indicatori quantitativi deteriora sperma. malattie somatiche significativamente più giovani. Pericolosamente diffondere malattie come il diabete, obesità, sindrome metabolica, ipertensione e molti altri. Oltre agli aspetti medici della capacità riproduttiva di una persona avere un impatto enorme, e fattori ambientali ambiente, influenza negativa e spesso aggressivi del mondo esterno, il cibo e la mancanza di vitamine e minerali. La mancanza di alcune sostanze non solo può causare disagio o compromissione funzionale, e portare a gravi metabolica disturbi, fino alla perdita di qualsiasi funzione o lo sviluppo di condizioni patologiche che minacciano la vita dell'organismo o del suo riproduzione. Una di queste sostanze è la vitamina D, il cui ruolo nel funzionamento del corpo umano e la necessità di che è versatile, difficilmente può essere sovrastimato. recettori della vitamina D si trovano in tutti i tessuti, compreso il tessuto testicoli. Molto lavoro alla fine del secolo scorso è finalizzato ad individuare i meccanismi patogenetici di sviluppo di una serie di malattie, inclusi i disturbi endocrini e carenza di vitamina D.
Questo articolo mostra rapporto patogenetico di condizioni come l'obesità, la carenza di vitamina D e la sterilità negli uomini.
Parole chiave: vitamina D, infertilità maschile, carenza di androgeni, obesità.
Stato della questione.
L'infertilità è l'incapacità di un sessualmente attivi, non si applicano contraccettivi coppie ottenere una gravidanza entro un anno [1]
Infertilità e tutti, compresi gli uomini, oggi è un disastro nazionale in molti paesi, tra cui la Russia. E la situazione non è statica - sta cambiando, e non per il meglio: la quota del fattore maschile nel 2001. Esso ha rappresentato circa il 40% delle cause di infertilità nel matrimonio [4], mentre come 10 anni dopo sono altri tsifry- 48-50% [2].
problema di infertilità - è il problema più urgente del XXI secolo, in cui la sterilità femminile non è più prevalente nelle cause di frequenza dei matrimoni non fertili, come è stato nel XX secolo. Secondo dati recenti, il rapporto di infertilità maschile e femminile da 50 -50. Ogni decimo di una coppia sterile in grado di concepire come marito e moglie.
Più volte negli ultimi dieci anni l'OMS rivisti seminali parametri in relazione alla progressiva riduzione del numero di spermatozoi eiaculato: il limite inferiore del normale numero di spermatozoi a 60 milioni / ml (Davis, 1943) è stato ridotto a 20 milioni / ml nel 1999, e nel 2010 al 15 mln / ml [4]. In aggiunta, e altri parametri sono nelle dinamiche negative, cioè la riduzione del numero di attivo-motilità degli spermatozoi, riducendo il numero di forme morfologicamente normali [4].
Nonostante il fatto che il valore per la vita del corpo, la vitamina D è stato più di 100 anni fa, si sa, per lungo tempo, il suo ruolo era quello di partecipare a metabolismo del calcio e del fosforo. E solo negli ultimi dieci anni, una grande varietà dei suoi punti di applicazione era comprensibile e pertinente.
Fino a quando l'ultimo decennio, fattori come la carenza di vitamina D non è stato considerato come uno stato, aumenta la probabilità di sterilità o sono la conseguenza. Tuttavia, oggi, sempre più dati vengono visualizzati sul importanza della vitamina D nella maturazione degli spermatozoi (8,9). Espressione del recettore della vitamina D è stata rilevata in cellule di Sertoli, tubulo seminifero, epididimo, prostata e vescicole seminali (5.6). La più grande sta attualmente lavorando sull'impatto della vitamina D sulla spermatogenesi è stato identificato rapporto tra i livelli di vitamina D bassi e una diminuzione sia la mobilità e il numero di spermatozoi morfologicamente normali (8,9). Diversi studi hanno dimostrato che la carenza di vitamina D può essere una causa di ipogonadismo negli uomini (8, 9, 10, 11,18). Così, la vitamina D può potenzialmente influenzare la spermatogenesi, sia direttamente che indirettamente influenzando il livello di testosterone. La carenza di vitamina D dovrebbe essere considerato nel trattamento della sterilità negli uomini.
Il cittadino moderno sta vivendo impatto aggressivo dell'ambiente, che aumenta notevolmente la necessità di tracce di minerali, antiossidanti e vitamine.
Secondo alcuni ricercatori la prevalenza di carenza di vitamina D è non inferiore al 50% della popolazione mondiale [13,26,31]. In Russia, questa situazione è aggravata dal fatto che la maggior parte di esso è al di sopra del 42 parallelo, il che significa che l'assenza di un livello sufficiente di insolazione techenie3 / 4 anni e anche a Sochi (Figura 1).
Un altro problema urgente oggi, associata con la sterilità, è l'obesità, che secondo l'OMS chiamato "epidemia del XXI secolo". L'OMS stima che, nel 2005, sovrappeso colpisce circa 1,6 miliardi di adulti in tutto il mondo (oltre 15 anni), e 400 milioni sono obesi. OMS prevede che entro il 2015, circa 2,3 miliardi di adulti saranno sovrappeso e più di 700 milioni - l'obesità, vale a dire, ogni seconda persona sulla Terra.
È importante considerare il fatto che l'obesità è spesso accompagnata da una serie di patologie gravi come insulino-resistenza, ipertensione, sindrome metabolica e più [14, 16]. Tutte queste condizioni hanno un impatto negativo sulla funzione riproduttiva degli uomini e sono spesso accompagnati da una marcata carenza di ormone D. meccanismo patogenetico causale di queste condizioni non è ancora pienamente compreso e discusso.
Gli uomini con indice di aumento della massa corporea (BMI) hanno maggiori probabilità di soffrire di infertilità rispetto agli uomini di peso normale. Secondo lo studio del National Institute of Environmental Health Sciences Ambiente (NationalInstituteofEnvironmentalHealthSciences) Stati Uniti, superando il peso di 20 libbre (circa 9 kg) aumenta tasso di infertilità è 10%. I ricercatori hanno scoperto che va oltre la norma BMI è fattore di rischio completamente indipendente (in questo caso sono stati esclusi altro che contribuisce cause di infertilità - il fumo, il consumo di alcol, l'età, indice di massa corporea più elevato nelle donne, l'esposizione ai pesticidi e solventi). In generale, l'aumento BMI uomini raddoppia il rischio di infertilità, indipendentemente dall'età.
E 'particolarmente aggravato questo stato quando è accompagnato da una carenza di vitamina D. I risultati di questo rapporto sono stati pubblicati da diversi ricercatori. [5] Inoltre, bassi livelli di vitamina D causati inibizione della spermatogenesi e aumentato il rapporto di DNA di sperma frammentato e il 75% [3, 4, 7, 10].
Al centro dello sviluppo di disturbi della spermatogenesi in uomini con obesità, con una varietà di fattori, è importante e fondamentale punto, vale a dire la riduzione del testosterone. L'area deposito di grasso in eccesso aumenti per il "sapore" di testosterone, e relativo o assoluto aumento estrogeni porta una desensibilizzazione pituitaria, che riduce naturalmente la quantità prodotta gonadotropine. Di conseguenza, una diminuzione della produzione di testosterone e quindi un circolo vizioso. Tutto di cui sopra porta allo sviluppo di carenza di androgeni che non solo sostiene il peso corporeo in eccesso esistente, ma anche aggrava, come il testosterone È un importante ormone anabolizzante senza concentrazione sufficiente che ha significativamente ridotto l'attività fisica, il cui ruolo nella riduzione del peso difficile sottovalutata. A questo proposito, si ritorna al fatto che senza adeguati livelli sierici di vitamina D non può essere fornire steroidogenesi qualità e conseguire così normale fertilità [17,18,20,21,22].
In uno studio condotto in Austria nel 2011, hanno partecipato 165 uomini (che sono in sovrappeso, ma senza diabete di tipo 2). I risultati hanno mostrato che l'uso quotidiano di 3332ME o 83mkg giornaliera per tutto l'anno di vitamina D, in modo significativo aumento della concentrazione di testosterone totale. 10.7 + -3.9 nmol /, al 13,4 + - 4,7 nmol / l; testosterone biologicamente attivo da 5.21 + -1.87 a 6.25 -2.01 + nmol / l; e il livello di testosterone libero -0.080nmol + 0.222 / l per 0.267 + -0,087nmol / l. Allo stesso tempo, non ci sono stati cambiamenti significativi nel gruppo placebo [11]
scienziati americani hanno condotto nel 2012. studio il cui scopo era di studiare la relazione tra qualità dello sperma, parametri ormonali e concentrazioni sieriche di vitamina D (25-idrossi vitamina D, o 25 (OH) D3). I risultati di questo studio dimostrano chiaramente l'esistenza di tale collegamento una, identificata concentrazione ottimale di vitamina D positivo influenzare la capacità riproduttiva di uomini e correlazione negativa tra la presenza di concentrazioni in peso corporeo e di siero in eccesso 25 (OH) D3. Lo studio ha incluso 170 uomini sani, la cui età media era di 29,0 ± 8,5 anni. L'oggetto dello studio i seguenti parametri sono stati determinati: sperma, ormoni sangue (totale e libero testosterone, la globulina legante gli ormoni sessuali, estradiolo, stimolante del follicolo e luteinizzante ormoni); sono stati rilevati definito BMI (resa 24,3 ± 3,2 kg · m (-2)), la presenza o l'assenza di cattive abitudini e la determinazione della concentrazione sierica di vitamina D. La concentrazione media di 25 (OH) D3 era 34,1 ± 15.06 ng ml (-1). concentrazione dello sperma, motilità degli spermatozoi (categoria a), la loro morfologia sono stati inferiori a Uomini con una concentrazione di '25 (OH) D3 ≥ 50 ng ml rispetto agli uomini con livelli di '20 ng ml e meno di 50 ng ml. È stato inoltre dimostrato che il volume totale del liquido seminale e motilità progressiva totale era inferiore negli uomini con concentrazione di 25 (OH) D3 meno di 20 ng / ml, rispetto agli uomini cui vitamina D livello sia dal '20 ng ml a 50 ng / ml. [10].
In altre parole, gli scienziati americani hanno concluso che i livelli ottimali di vitamina D, influenzando positivamente la qualità della spermatogenesi, una concentrazione sierica di 25 (OH) D3 da 20 a 50 ng / ml. Altrettanto influenzano negativamente le prestazioni del seme come alti livelli di 25 (OH) D3, e la sua ridotta [10].
spermatogenesi completa è possibile solo quando una quantità sufficiente di testosterone nei testicoli è, vale a dire proprio ormone prodotto nei propri testicoli. Violazione fino spermatogenesi o grave oligospermia aspermia può essere associata con diminuita funzioni delle cellule di Leydig e diminuzione della concentrazione di testosterone locale. La somministrazione di testosterone esogeno può cambiare l'immagine di carenza di androgeni, ma in ogni caso non migliorare la situazione sotto l'aspetto della spermatogenesi.
L'aumento della concentrazione di estrogeni è un altro punto di applicazione - abbastanza spesso aumento dei livelli di prolattina, e lui, a sua volta, porta ad una diminuzione il desiderio sessuale, e di conseguenza, i pazienti riducono l'intensità di attività sessuale, che porta alla stagnazione, anche lesivo della riproduttiva la funzione.
Non dobbiamo dimenticare che il tessuto adiposo è anche il corpo in cui v'è una sintesi dell'ormone leptina, che contribuisce anche al fatto che i livelli di testosterone saranno costantemente diminuire.
Da una certa età in cui sorgono figure particolarmente riscaldati dibattito, pelle umana perde progressivamente la sua capacità di sintesi della vitamina D. 7-deidrocolesterolo Si è associato con questo declino delle funzioni cognitive negli anziani, che ci dà ragione di credere che diminuzione delle prestazioni intellettuale a qualsiasi età è in qualche modo legati tra cui una carenza di vitamina D [23, 24, 25,34]
E se l'influenza di obesità e di carenza di androgeni relative su parametri della spermatogenesi ovvio [14,15,16,18], la definizione del ruolo della vitamina D nello sviluppo di questi processi richiede una più dettagliata attenzione. Per una migliore comprensione del rapporto di obesità, la carenza di vitamina D e di disturbi della spermatogenesi dovrebbe prendere in considerazione il metabolismo della vitamina D ed il suo ruolo nel corpo umano in modo più dettagliato.
Metabolismo della vitamina D (Pic2).
ormone D o vitamina D è un gruppo di sekosteroidov uniti sul principio di somiglianza chimica: vitamina D1 (ergocalciferolo e lyumisterola composto nel rapporto 1: 1); La vitamina D2 - ergocalciferolo; Vitamina D3 - colecalciferolo, prodotto negli animali e nell'uomo nell'ambito di luce solare da 7-deidrocolesterolo; si è considerata "vera" vitamina D, mentre gli altri membri di questo gruppo credono derivati della vitamina D modificate; Vitamin D4 - digidrotahisterol 22,23-digidroergokaltsiferol; La vitamina D5 - sitokaltsiferol (formato da 7-degidrositosterola). Di per sé, non è la vitamina effettiva nel senso classico del termine, come è variato effetti biologici attraverso l'interazione con i recettori specifici localizzati nei nuclei di molti tessuti e cellule organi [13, 19].
In condizioni normali, D-ormone negli esseri umani sani quotidiana formata da 0,3 a 1,0 microgrammi / giorno. [19]. La prima reazione di idrossilazione viene effettuata principalmente nel fegato (90%) e circa il 10% - con l'assistenza di extraepatica enzimi microsomiali 25-idrossilasi per formare forme intermedie biologicamente inattive di trasporto - 25 (OH) D (Kaltsidol) [19]. Gli altri metaboliti della vitamina D non possono essere utilizzati come un numero criterio generale, come trattare con cibo e formate nella pelle. Questo modulo può essere depositato nei muscoli e nei tessuti adiposi, come "riserva di emergenza." reazione successiva di 1a-idrossilazione di 25 (OH) D scaturisce soprattutto nei dipartimenti cellule tubulo prossimale reni corteccia dall'enzima 1a-idrossilasi (25-idrossivitamina D-1a-idrossilasi, CYP27V1) [13, 19, Figura 2].
La vitamina D è naturalmente presente solo in un numero molto limitato di prodotti alimentari (Figura 3, il materiale tratto dal sito hsph.harvard.edu Harvard School of Public Health).
Negli esseri umani viene prodotto solo in determinate circostanze, quando i raggi ultravioletti della luce solare cadono sulla pelle. Alcune condizioni sono: l'altezza del solstizio d'orizzonte a 45 °, il cielo o le nuvole traslucide chiaro, Un volume sufficiente di aggregato superficie cutanea aperto essere insolazione almeno 2-3 volte a settimana non è meno di 15 minuti.
Biologicamente inerte vitamina D, formata da esposizione al sole, derivato da alimenti e come additivi alimentari, per l'attivazione del corpo deve subire due processi idrossilazione. La prima si verifica nel fegato e convertiti vitamina D di 25-idrossivitamina D [25 (OH) D], noto anche come calcidiolo - forma di vitamina D. inattivo (depot) La seconda idrossilazione avviene prevalentemente nel rene e il risultato è la sintesi di fisiologicamente attiva 1,25-diidrossivitamina D [1,25 (OH) 2 D] o calcitriolo [19, 28, fig. 2].
Da tutto quanto sopra formato un quadro deludente delle prospettive di miglioramento della funzione riproduttiva della popolazione maschile. Vale a dire, un numero crescente di uomini in età riproduttiva sono sovrappeso o obesi; essi sono, di regola, la maggior parte del tempo in locali chiusi di insolazione; Inoltre, i loro principi di nutrizione e l'attività fisica non sono favorevoli al miglioramento del loro indice di massa corporea e la normalizzazione del livello di androgeni che chiude tutti gli effetti vizioso cerchio- ozhirenie- androgeni carenti livelli di vitamina D nel itoge- disordini riproduttivi hanno uomini.
Oltre alle suddette condizioni patologiche di carenza di vitamina D associata con un altro peso diversi tipi di malattie e sindromi in entrambi i sessi (Fig.4)
I metodi di profilassi e la correzione di carenza di vitamina D (Tabella 1).
metodi di prevenzione e la correzione della carenza di vitamina D e ancora non causare meno polemiche rispetto agli effetti resi da loro. La tabella 1 presenta raccomandazioni generali per tutte le età, maschi e femmine.
Nel raccomandare l'uso di preparati di sostanze vitamina D per correggere tale carenza deve iniziare dal suo livello iniziale, la presenza o assenza Disturbi funzioni del tratto gastrointestinale e reni, il livello del metabolismo, la selezione tra i metaboliti attivi di D3 o vitamina farmaci nativi D2 e D3, acquose o oleose soluzioni. Secondo molti autori circa dosaggi ottimali variano notevolmente [12, 27,28,29,30,32, 33,35,36].
Applicazione per l'anno in uomini di vitamina D in quantità di 83 g (circa 3332ME) tutti i giorni in modo significativo livelli di testosterone maggiore, e quindi è vantaggioso per il sistema riproduttivo degli uomini in generale, [11, 21]. E 'necessario considerare il fatto che la presenza di obesità aumentano notevolmente la necessità di vitamina D e la dose somministrata dovrebbe essere più elevato. Come abbiamo detto prima, è importante non solo per eliminare la carenza di vitamina D, ma anche per prevenire il suo eccesso.
Tossicità controversie pluralità pone il problema di farmaci contenenti varie forme di vitamina D e di sue dosi massime ammissibili. Secondo alcuni autori [27] in adulti sani che hanno ricevuto 5 mesi 10 000 UI / die di vitamina D non portano a ipercalcemia audio né un aumento dell'escrezione urinaria di calcio, che è l'indicatore più sensibile per rilevare potenziali effetti tossici di vitamina D, che conferma la razionalità del livello massimo ammissibile di consumo per adulti 10 000 UI / die.
Sulla base di quanto precede, il rilevamento dei disturbi riproduttivi, soprattutto in combinazione con sovrappeso o obesi è necessario determinare le concentrazioni sieriche di vitamina D e la sua corretta prontamente deficit. Inoltre, va ricordato che la compensazione della carenza di una sola vitamina D, non può risolvere tutti una serie di problemi, che di solito si svolge in pazienti con compromissione riproduttiva la funzione. Purtroppo, un cambiamento nel comportamento alimentare e l'introduzione di regimi di esercizio al giorno, spesso anche non risolvono pienamente i problemi di sovrappeso, e non essere in grado di invertire la carenza di androgeni, se si verifica essere. Allo stesso tempo, senza alcun rispetto per i principi di una corretta alimentazione e la mancanza di "scheletro" muscolare, la terapia farmacologica non è completamente efficace. Tempestiva compensato deficit di vitamina D - pegno di trattamento efficace di obesità e infertilità, ha fornito un trattamento completo di tutte le violazioni esistenti.
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